《EGFR突变的肺癌中……不同的给药方案对厄洛替尼获得性耐药的动力学作用》读后感

刚才在论坛里读到了这篇文章，发在2012年12月的Journal of Thoracic Oncology上，该杂志2014影响因子5.8，算个还可以的杂志。

作者在体外模型中对特罗凯的用药和肿瘤细胞的增殖的关系作了研究，得出几点结论：①在原先存在耐药细胞时，最不容易产生耐药的给药途径是1600mg/周的脉冲式疗法（余6天额外持续给予50mg,100mg的较低维持量，或不给）。而原先不存在耐药细胞时，这种方法则不行。②每天150mg/100mg交替服药，对耐药动力学几乎没有影响。③服药必须坚持，中间不能漏服，因为漏服的几天会对耐药产生多个数量级的影响，即使后面补服也是无效的。   

当然该文还有几个结论我们就不管了，这三个结论给了我们一个沉重的打击，看来通过给药方案的改变来推迟耐药的产生是行不通了，至少风险极大，而且很有可能会让耐药提前到来。如果真是这样，我们在论坛里学习轮换不就是个找死的节奏吗？除了特和易已经很成熟成功之外，剩下的那些以数字命名的靶向药的作用似乎有限，一般有效期是以十几天和几十天计的，像易特这样有效以月甚至以年计的似乎没有，而且负作用很大。本人来论坛时间较短，可能有很多治疗贴没有看到，不当之处望指正。

但这篇文章之所以发在影响影子5.8的杂志上，而不是《新英格兰》《枊叶刀》之类顶级杂志，证明研究设计本身还是有不足之处的，也就是我们需要讨论的地方。

该文中提到另一个结论，每天使用150mg，吸烟者发生耐药的可能性比不吸烟者高100倍，在吸烟者改为每天300mg，即剂量增强一倍后，其稳态药物血浆浓度与不吸烟者150mg接近，但耐药的可能性并没有降低至不吸类者的水平。这一结论或者观点在别的文章中也有提到过。这是一个给人带来希望的结论。

该文的作者所有的结论都是在体外模型中产生及推导出，也就是说，在模型的世界里只有肿瘤和药物两个对立面。我们想知道的是药物在人体中的作用，要知道人体是个极其复杂的机体，经过上亿年的进化，甚至有人说，人体就是一个宇宙。在体外模型中，一旦药物不能控制肿瘤的生长，肿瘤就会按其自身的细胞增殖速度疯长，在体内会吗？这不是一回事，人体具有自身修复功能和免疫力、抵抗力，本身就具有限制肿瘤生长的能力，所以在肿瘤的早期，人体质比较强的时候，肿瘤发展的是比较慢的，到了后期，体质变弱，肿瘤的力量发展壮大，平衡被打破后，会有一个崩溃的走势。所以中医的扶正去邪，西医的香菇多糖之类都是希望增强人体自身限制肿瘤的作用。而最近很热的免疫疗法，也是利用外力，将人体自身的免疫力放大，达到治疗的目的。所以，该文中从极简单环境下推导得出的结论放到人体这个极复杂的宇宙中是否还能有效，这是一个未知数。这也是实验室里有效的药物需要进行多次临床实验才能批准使用的原因之一，要知道很多药才实验室里是一回事，到人体内完全是另一回事。

前面还说到一个让人有希望的结论，就是吸烟对药物作用的影响。我为什么要说有希望？现在我们知道吸烟的作用是负面的，所以服药最好戒烟。这个不谈，更深层次的想一想，吸烟的负作用来源于哪里？烟草！什么是烟草？就是一种植物嘛！按中医理论，万物皆可入药！说白了，这也就是一种药！中国的传统哲学认为，万物相生相克，中医也是如此。七步之内必有解药！（《神雕侠侣》）有一种有负作用的中药，必然会有一种有正作用的中药，能够加强易特的疗效，推迟耐药！只是这种药是什么，我们不懂！或许就是戒烟茶里的某种成分。这是纯属理论推测，你可以笑一笑。无论怎么样，不要说中医无用，一个掌握了中医精髓的医生，是必然能够对患者有帮助的。

看了这篇文章，发了一通感慨，继续学习中。

很有意思的文章。谢谢分享。楼主可否将原文附上供大家学习参考。

这已经是很不错的期刊了，所以应该是比较严谨规范的研究。柳叶刀等等不是专门关于肺癌的期刊，除非大成果，否则很难发的 。

elexujx 发表于 2014-10-10 20:18
很有意思的文章。谢谢分享。楼主可否将原文附上供大家学习参考。

这篇文章论坛里有，在前沿里。

yuzhou05 发表于 2014-10-11 10:33
这已经是很不错的期刊了，所以应该是比较严谨规范的研究。柳叶刀等等不是专门关于肺癌的期刊，除非大成果， ...

我也知道这杂志不错，做研究有了成果，肯定要发出来让大家知道。我只是觉得这结果比较打击人，所以找点原因来反驳它，给自己打打气。

这个杂志是个专门发肺部肿瘤的，所以可以写得很深，把研究分得很细，研究只要能出结论就可以发，最好能有不同的观点引起讨论。

而那些顶级综合杂志上的文章更具有指导性的意义，对患者也更有用。

当然也感谢站友的辛勤劳动，把这些文章拿出来和大家分享，让大家懂得更多。

辛苦路 ，学习了！

保持平常心 发表于 2014-10-12 11:59
这篇似乎得出结论，比如易和特，不论耐药前或耐药后，只要停药后过一段再用，就似乎无用了。但现实中确实有 ...

所谓主动换药不就是过一阵再用嘛？上次看到一个贴子，好是天涯的，病人家属由于不知道印易，家里条件不好，只能买正版，一直吃下去经济吃不消，就有了症状就吃，症状缓解了就停，居然吃了一年多才终于吃足了6个月的药量，然后去领赠药，公司说必须是连续的6个月才行。他把医生和公司骂了个要死，认为人家没有说清楚。

但这个贴子说明这样断断续续的吃也许有意想不到的效果，一般无效之后症状也不会缓解吧，他一年后还能靠这个药缓解症状，可能还没有耐药。

qsbd 发表于 2014-10-12 21:36
所谓主动换药不就是过一阵再用嘛？上次看到一个贴子，好是天涯的，病人家属由于不知道印易，家里条件不好 ...

斗胆请教你，作为专业人士的你，为何用印版药？不担心纯度问题？耐药更快问题？{:soso_e100:}