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最近JCO报道,FLAGS试验(NCT00400179)提示:相比5FU/DDP方案,S-1/DDP方案不能延长无切除进展期胃或食管胃结合部腺癌患者的OS,但在安全性方面有显著的优势。
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: r/ Y, F7 ? R2 {FLAGS是一项优效性检验,要取得阳性结果比较难,因此在进展期胃癌的治疗中要获得西方的支持还需要更进一步的临床试验,从安全性角度去看也不失为一种策略,至少PS评分较差的患者可以受益。3 `9 n8 O+ [" v
" T9 j" ^8 Z( a2 a3 F+ J但关键是TS-1和同样是口服氟尿嘧啶类的卡培他滨相比安全性有没有优势?从机制上说,其肝脏、血液毒性并不会比卡培他滨更低,尤其是肝脏的毒性,由于DPD酶大量存在于肝脏,而DPD酶抑制剂吉美嘧啶(CDHP)的加入,使得肝脏中的5-FU分解更加缓慢,在提高疗效的同时增加了对肝脏的毒性,而卡培他滨由于需要二步激活,在肝脏内并不产生具有活性的5FU,所以相对肝功能影响较小。另一方面,TS-1由于含有阻断5FU磷酸化的奥替拉西(OXO),因而消化道毒性相对较低,卡培他滨临床多见腹泻反应,但大多III度以下,在可控范围内。手足综合症也是卡培他滨的特征性不良反应,但最近对NO16966、16967的研究发现,出现III度手足综合症的患者降低卡培他滨的用量并不会减低疗效,甚至更加有利,使得减量成为防止手足综合症的有效方法。但对于TS-1而言,降低剂量减轻肝毒性是否会影响疗效目前尚没有数据证实。因而,就目前一些临床情况来看,TS-1和卡培他滨的毒性各自不同,不良反应表现在不同方面,对选择的患者应有所区别,期待今后有更多的针对疗效和不良反应的预测因子,比如TS、TP、DPD等,就像UTG1A1之对于伊利替康。: v& P( Z. l& B) H# z" x, o( g; x. \
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