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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2009375 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-11 15:37:27 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-22 17:53 编辑
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[quote]草船借箭 发表于 2017-4-11 15:364 i' r/ J( V3 h! ^( p1 l
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... dca133745194199c585 ...[/quo
) m! B0 l+ V+ w
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:46:06 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-16 21:00 编辑
, F1 J4 n4 z4 W0 W: ~, ^. i
' C/ Z1 A, d* P# M% xhttp://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... fRjvr4U6DQdQG32L#rd
! j. E6 J; n/ Z) }
' T* S; |: C+ \4 @3 l阿法替尼经鼻腔给药突破血脑屏障
2 `3 `6 a5 B5 r8 m# f( N- \0 c! L0 k( B0 T. ^1 l. H% o
由于血脑屏障的存在,绝大多数药物经口服或静脉注射给药后在脑里的药物浓度很低,限制了对脑部疾病的治疗。而经鼻腔给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系,使得药物绕过血脑屏障进入大脑,成为一种有潜力的脑部疾病治疗新方法1。胰岛素经鼻腔给药治疗中度老年痴呆症的2期临床试验(NCT01436045,NCT00581867)已经完成,紫苏醇经鼻腔给药治疗多形性成胶质细胞瘤的1期临床(NCT02704858)正在进行中。8 b+ c  C9 F7 z# O5 G
" n: M3 d* P; E8 B2 C+ h& G# B
鼻腔的解剖生理和吸收特点
) Q, N( N3 D' m# c0 ]! y. h人鼻腔容积约15mL,平均ph值为5.5-6.5,鼻黏膜表面有众多纤毛,以每分钟1000次左右的速度向后摆动,对鼻粘膜表面物质的清除速率为每分钟3-25毫米2。鼻腔给药后,药物清除半衰期约15 分钟3。
& l5 |* G6 I* t; V, U! P0 h鼻腔可分为三个部分:鼻前庭、呼吸部和嗅部,见图1。鼻前庭几乎无吸收功能。呼吸部黏膜富含毛细血管,血流丰富,药物由此吸收进入体循环系统,其中仅有部分随后可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。嗅部的嗅黏膜位于鼻腔顶部,含有嗅细胞,该细胞是一种双极神经元,一端与外环境相通,另一端在固有层内形成嗅神经,嗅神经穿过筛骨筛板进入中枢神经系统的嗅球;另外,围绕嗅神经束的间质液又与蛛网膜下隙的脑脊液相通,药物通过此间质液经脑脊液进入中枢神经系统4。  f" q9 k8 g* ^' R  g
1 ?$ {2 z9 C$ |
经鼻入脑转运通路
! N9 H; i/ [$ e* l' k: \药物经鼻黏膜吸收入脑转运的通路主要有4条途径:嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、血液循环通路和三叉神经通路2。
7 b; |& v* u. u9 i/ Z! R7 b4 _  ]% M3 T* F8 {1 K
影响因素
. p0 [; w; D0 L" }6 e药物经鼻入脑转运的速度和程度受药物理化性质(如药物的相对分子量、脂溶性和解离度等)、药物剂型,鼻腔的生理因素和给药装置等因素影响5。
: f2 g) b0 [5 k- S" c离子型、水溶性、亲脂性和弱亲脂性药物均能通过鼻黏膜吸收。鼻黏膜具有较小孔径的水通道,含量丰富,水通道分布数目上是直肠的1倍,空肠的6倍,因此更容易吸收小分子量的水溶性物质。鼻黏膜带负电荷,带正电荷的药物容易通过鼻黏膜吸收。药物处于非解离状态吸收更迅速为保持鼻腔正常的生理功能,剂型的pH值需与鼻腔接近(5.5~6.5)5,6。+ f; n- r5 @5 P! _% M
药物剂型的粒径大于10微米时,大部分滞留在鼻腔;粒径5-10微米时,能够进入上呼吸道;粒径1-5微米时,将被肺泡吸收7。Jinxiang Xi的研究指出,经鼻腔给药治疗脑部疾病时,最佳粒径为15微米8。
( y; `$ {$ \, z: ?7 ?4 L0 O4 G给药装置
. l) S4 H! |9 B$ u0 n目前经鼻腔给药装置主要有三类:压力定量气雾吸入器、干粉吸入器和雾化吸入器。雾化吸入器分喷射式雾化器和超声波雾化器9。干粉吸入器难以吸收,雾化吸入器的粒径一般小于10微米,只有压力定量气雾吸入器适合用于经鼻腔给药治疗脑部疾病10。
' h. x$ X! ~" n3 n* ?+ ]) {) {4 g) Q7 N9 F4 S% A& J
肺癌靶向药的理化性质; S! Z; U; ?) {" ]3 L! E, W

; b9 @4 {( B& @1 M5 h鼻腔给药的安全性
1 ]/ ]% I% Q$ J' k. q. a6 j7 {, E绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用,长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤,而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性,吸入剂量过大时,会造成神经系统的损伤,甚至脑出血等严重不良事件。
4 \$ }, F, `5 z新加坡国立大学许建新教授2011年确诊为晚期非小细胞肺癌,EGFR 18突变,经历了易瑞沙、培美曲赛、吉西他滨、贝伐单抗、特罗凯、紫杉醇、伊立替康和阿法替尼的治疗,其中阿法替尼的有效时间约为二年。2017年1月,发现4处脑转移,最大处直径4厘米,水肿严重,难以放疗。外周血检测T790M阴性。1-3月尝试了特罗凯脉冲和达可替尼,脑转移继续进展,最大处直径增大到6厘米,头痛,近似半身不遂。医生建议手术,未采纳。接着尝试了阿法替尼经鼻腔给药,使用雾化器,每天阿法替尼马来酸盐约15-20毫克,水溶液一次6-7毫升。脑转症状迅速改善,主要的副作用为鼻黏膜损伤。近期将去复查头部增强核磁和肺部CT。详细治疗经过在与癌共舞论坛(www.yuaigongwu.com)上,会员ID为elexujx。" r! A& N1 ^4 K! H7 x; Y

7 ?* X9 n0 I$ t3 v8 J重要提醒
* F; L8 z4 l5 u& |4 t8 J/ x- f! \阿法替尼经鼻腔给药没有开展过动物和人体临床试验,安全性和有效性未知。各位病友不可盲目模仿,以免造成严重后果。& l, H3 r& q3 V% F4 G" P

5 A, F+ N# V: ?9 ]- P- f1 {1 Uhttp://www.3m.com/3M/en_US/drug-delivery-systems-us/technologies/nasal/
' u( U6 l: v5 ~/ j: J3 i这个是压力定量气雾吸入器的3M官网,但是国内不知道哪里可以买的到
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:50:04 | 显示全部楼层 来自: 山东
穿越死亡幽谷
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许长老
9 Q' U" u9 J/ c9 v
9 \- n: C/ `$ V5 ~! D2017年1月5号开车去飞机场接家人,发现车总偏左,危险。1月27号做大脑核磁共振检查。结果一出脑科医生立刻让我和妻子一起见他。
  v( P* n% [  t2 ^6 R
; D% r2 I! b' }  K- R, |- p( L预感会有大事发生。我与肺部肿瘤抗衡了近6年了,5年前的核磁共振显示颅内无瘤。今天,医生面前的影像清楚显明有4颗大病灶分别超
" w* I" n+ D; d. ^" X/ ]. M/ R/ Z. S1 p7 f0 g- D  `4 x) e% [
4公分,3公分,2分。脑科医生让我立即咨询肿瘤医生。肿瘤医生治疗我5年多了。看了脑里的数个大病灶,半晌无语后,安排了个血液检测T790M耐药基因。如果有,上9291这款最新神药。可惜,或幸运?没查出这耐药基因。医生唯有建议试PD1的免疫治疗。但我有EGFR这驱动突变基因,测得PDL1表达阴性,免疫治疗的效果会低于化疗。经过5年多肺部治疗,我对几乎所有化疗药物都已耐药。+ S4 F! g8 e& I& T: T0 U
, H0 g) \. e3 H0 ]
又咨询了放射科医生。他见了我的病情,严肃对我妻子道,你记住我的话,你丈夫肿瘤若控制不住,会很快出现重度认知障碍,以及突发
0 ]5 S& j& i( C1 [全身抽搐等危险,从现在起最好24小时身边有人。由于肿瘤太大太多,放射治疗会造成严重伤害,不推荐。如果肿瘤持续进展,只有手术一途。
8 g1 B# b- N- \2 ?$ J
, S; N! A. s& M7 s只有开展自救了。0 M* N' B" W- G5 n; n5 E
( ~5 T: d1 k8 C
立即咨询我们肺癌病友的民间守护天使,老马。脉冲特罗凯,804,9291,都是针对脑转的用药。
7 S+ J! s( ]2 |
) K4 n' O0 I* W! S! i痛苦的煎熬( x, c" @3 x$ n7 v+ i' P
/ @+ X% R. s* f7 D  s  O1 o
为了能长期有药可服,我没选择立即上最新的第三代药9291,制订了第一天4片特罗凯,第二、三、四天各一片804的联合用药方案。事实证明这是一个极其糟糕的方案。让我迅速走向崩溃的边缘。
. \1 O9 m: P  Y! h- y. j" @" a+ F# H$ Y6 A) S3 Y' D7 d
首先,脑转已非常严重,各种症状开始日益明显。当务之急是要用最有力的药物压制住肿瘤进展。容不得半点耽搁。
) E1 S5 _5 E: ~- f$ p3 d. F/ Z- L# r1 Z9 a  j
其次,特罗凯与804毒副作用明显重叠。我每天都要以最大的毅力服药,然后忍受几乎所有的不良反应,浑身无力,从早到晚只能卷缩在
( R2 d4 Q' S2 E, u! W% s' n( U8 G沙发上,恶心,烧心,腹泻,手脚严重开裂流血、皮疹遍布全身,或痛或痒。原有的甲沟炎等早已顾不上了。每天,一次又一次眼巴巴看着日历,数着还要服药的天数。度日如年。我做过多轮化疗,从未想到靶向药副作用会恐怖如斯。
; ^4 g2 G. [' F, ?) \& i6 T$ ^
+ w; C# k6 O/ ?1 x- A+ u# |6 \0 U癌魔肆虐) G/ t& Z" ~5 w$ j2 \# _0 [0 W

. e* t4 C9 a# @1 m  U  m! S2017年1月中旬,我还能站着讲堂上授课。1月底,我还能外出,尽管反应明显开始缓慢。2月初,还能勉强驾车,到2月底,已经很难坐车了。手脚逐渐失控。到了3月初,发现已难识别自己住家环境。紧接着,日常生活的的自理能力极速下降。衣服总是穿错,不是前后反了,就是里外反了,或左右反了。穿前思考15分钟,依然找不到正确穿法。3月初的一天早晨从卧室走出,家人立即注意到我的左腿是完全被拖着前行的。左手完全失去感觉,任何东西入手就会握住不放,因为不觉得手中有物。更有甚者,会忽然感觉不到整个左臂的存在。但眼睛明明看见。惊得我对左臂赶紧拍打力图找回感觉。头 部越来越痛,大部分时间只能躺在床上,试图缓解头痛。3月底的一晚,摔倒在盥洗室,再也无法爬起来了,因为整个左腿左臂已完全无力。品尝到近似半身不遂的无奈。
0 ?) f/ ?- t) s0 ^+ N* ^2 n/ s! Z7 [0 F% w' D6 h3 E& ^
这一切,都是在治疗过程中出现的。要问肿瘤治疗中什么是最让人难以接受的,大概就是享受到了所有的副作用,治疗作用却没有一星
/ |" G. d0 k- S) X/ B半点。从12017年2月初到3月底的短短一个半月,我终于体会到什么是认知障碍症或痴呆症,中风后遗症或半身不遂。别人可能要十几年发展到这地步,我2个月内就都遍历了,还是两症同时发作。( {! c- U( R, }, v' w! c
立即终止了那失败的治疗。
" @% y! c9 S# E3 Z  K
) g: L' C( h- |- y+ e7 G4 K3月27号又做了核磁共振。最大的一个病灶在50天的治疗过程中进一步增长到6公分怪不得头痛,整个大脑已经被挤压变形了。主治医生
9 j% Q0 s4 |+ u( r2 s再次无语。只有一个建议,脑外科手术,或许还能挽回几个月性命。, a# n" \* R4 P8 q
3 g& u' w) D/ f/ @) W
立刻联系最好的脑外科医生咨询。到了此时此刻,肿瘤科,放射科,脑外科医生都一致认为唯有手术一条道。不做手术,难以撑过6个月。如果手术顺利,有希望延长寿命5年。7 o# h; Z) K1 p. m: S# N9 |) A  y

% t$ o/ V& J5 j& r, ?手术方案看着很完美,家人都觉非常值得考虑的。可是,在大脑上开2个5-6公分的大洞,切除3个大病灶,风险究竟多高?手术后再接放
5 {7 x' m; L! ?9 q+ i; Z疗,会有什么并发症?会不会延长的5年只能在床上渡过?+ Z$ j4 ], j, ^' u9 ~
- e- q  Q& ]! j/ [2 ?# w, |' M, W7 H
也四处打听各类免疫治疗,可惜远水近渴。+ i7 n5 ]6 x* z0 ?. u+ _

% |# h( l3 v$ v3 H病情分析: i+ E* _& @, f

/ x- v7 Y( M8 t/ T- v* k2月28号CEA显示,我自定的综合治疗方案连肺部也管不住,CEA又升了50点。于是,无奈之下加了阿法替尼2992。其实相对当时脑中的& ~5 s+ `3 f+ e  @+ x$ S6 X/ V7 |
! b5 |- i. I3 T. q- R
天翻地覆,肺部已变得无关紧要了。没想到,25天后CEA居然降了40点。愁云惨淡之中的这一点点好消息,忽然让我意识到,我用了2年半的2992依然锐利,绽放着绝世神剑的风采,镇慑这肺部肿瘤。那么,由肺部转移进脑的肿瘤,理应对2992有反应。可是,为什么脑部肿瘤如此猖獗?有2个可能性。一个是脑转肿瘤出现了耐药新突变。另一个可能是血脑屏障。但我觉得出现耐药突变的可能性不高。按照肿瘤异质性与进化选择压力。脑转肿瘤受血脑屏障的保护,出现耐药突变的可能性比肺部只低不高。但肺部对2992依然敏感啊。分析后我不得不得出这样一个结论,由于个体差异 ,对于2992,我的血脑屏障恐怕远远强于大多数病患。别人用2992能抑制脑转,而我脑转却如此严重,完全失控。下一步治疗的重中之重,是怎样让2992大军进脑。设想了几个方案,比如将血清通过腰脊穿刺注入,等。可惜,临床实行太难了。6 T( D3 B7 L. L

3 m* u  w2 H6 j癌魔还在紧逼。自觉生命力极速下降,开始准备后事,立遗嘱,交代临终关怀。我又写给父母亲:最近想了很多很多。人总是要面对死亡的。死有时也是一种解脱。我唯一的遗憾是。没能给爸妈带来快乐。6 d  t/ z* Z3 j/ w* E
1 W$ F' T& a5 Q7 M
行动不便的老母亲看了后立刻越洋即打来电话,母子握着电话心情起伏难语,唯有相对轻轻抽泣。& a& ^1 n/ b/ J0 f4 d+ B7 y' a( e2 N4 d

4 v3 i1 o2 @1 b0 d3 [绝地大反击8 S: m" V4 O  y; ?9 `9 f0 H$ a
  q& O! ?' J( `2 P. c; G% r
一定是天意,忽然注意到一个微信,一年前一个热心群友分享的,关于鼻腔给药可以避开血脑屏障的一些科研结论。心动不如行动,立即% l1 j; D7 E0 X' x2 r' `

; q# f7 G# R% D! J4 F+ N寻找可溶解2992同时又不会对鼻腔有强刺激的溶液。请教了医学药学墨菲专家,确定水就是这样一个理想的溶剂。第一次实验,因为不* R( a2 H1 \  z' _1 Z
( ~/ _% B) V% i/ x$ I
了解鼻腔给药的生物利用度,我用了好大剂量的2992。学习后才知道,原来鼻腔给药的生物利用度远远高于口服给药。
# X! e! I4 x# z7 a2 F9 {; B' ^' n7 D2 B8 ~
癌魔,你给我等着!
9 `' |) i% _4 c2 B1 k5 T  g* @2 j4 v' Y6 e3 F
2992大军出发
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雾化器 不断喷着药溶液,雾气徐徐通过鼻腔,先渗入鼻粘膜,然后进入嗅觉系统,沿着嗅觉神经,穿越筛板骨中小孔,最终进入CSF脑脊3 o2 c* O+ A2 ^

0 {& T/ l9 k" ~  V$ z液循环系统。CSF是大脑里最主要的循环系统,流经滋润整个大脑。但由于血脑屏障,血液中的药物能进入CSF的往往难超1-2%。最终,  |; l8 s) ?$ Y# [; c
, m4 J  G- P" D  b3 ?' I
大脑成了癌细胞的世外桃源。癌魔仗着血脑屏障的金城汤池,在我脑里无法无天。今天,2992大军险道奇袭,自天而降,究竟能否成功?
) e/ P7 Q+ k/ z+ W+ f1 j7 U, {+ V" F" y! i9 T  A0 d- ~' W
鼻腔给药后第一天
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我试着用那基本失控的左手去取牙刷。通常总是失败,将整个牙刷架打翻。今天,一次成功!2992,我爱你!1 Q4 D, j. }; C. b

! u9 W3 n: f& `- [9 C# c第二天,当我在晨曦中慢慢走出卧室,家人立刻注意到我左腿步态的微妙变化,左腿不再完全被拖着前行,膝盖小腿可以小幅度微微弯
; G. \  R( Y  [7 k% `曲了。
" m/ L0 w7 v# ~1 g1 t' ?! h+ P5 B* `. ]* }  F" V
第三天,出去见医生,穿长裤曾令我恐惧,总要花上30分钟,满身汗,还总是出错。今天,3分钟搞定。) S8 I; V# J7 z; o

; j# `, D3 k1 P/ A......
9 {4 O& T7 J* M5 ?8 c. G, |* ^
* o; D/ i5 |5 k- T0 Y2周后,做好万全准备,独自坐公交车到商场购物,历时一小时,安全回家。从刚开始鼻腔给药时,只能巍巍颤颤在家扶着墙壁挪步相
# f: n  U# z& z8 n( {3 }
- u4 h7 L+ f- h- Y/ [& r% T) N比,2992,再一次展示了它绝世神兵的风采。再一次,力挽狂澜,救我于必死的幽谷。7 t( _. v1 ?8 p9 d; G  M- d# X
8 t" H- p6 z9 y( V' U2 |
随着治疗继续,被癌魔剥夺的生活自理能力,认知能力正在艰难地缓慢地稳定地恢复着。
  \3 `9 o1 ~$ U5 E1 G( l; Y1 n0 D+ w
教训7 j" e; u6 z" q! F/ z5 V' I
; b6 x8 E) \3 e: i9 B- U
不要过于依赖肿瘤标记物。定期影像学检查,重要。
3 }/ l0 L5 y+ M7 d" Z! a6 F4 ?/ I0 J$ A' D4 ~' y* l
出现脑转,设法分析是耐药还是血脑屏障。治疗方案将完全不同。2 ~' k6 M0 j# A" ?- M2 b6 ~1 B

- m" j3 R5 P* q" p. a2 T5 m' }最好能保留一柄2992这样的绝世神兵,每当危机时刻,神剑一出,谁与争锋!- f0 R$ _" m7 B

7 C' F$ Z9 l4 c用能入脑的药定期进行预防性清除,尤其是像我们肺腺癌病患,高达有50%以上的脑转概率。
8 z6 B- Q$ W5 x# E5 ~; y& L& j" g7 g6 _0 L
今后的路$ d# f/ t; H) `3 c* {, h; @3 J$ e/ S
8 l3 P, g. u+ y+ M
怎样依靠2992以及9291,同时控制头颅内外病灶。
* `; Z8 B/ Z8 b9 w& C8 I: i
" u# g! B, N% W% J; c- a5 j温养神剑,争取让2992再保我10年。肿瘤医学一定会迎来全面突破。
, e$ U# ?8 ?9 r3 G1 \# \
' w  e7 ?& Y, G( ^3 i% @离我们而去的憨豆先生像天使,给我们千千万万的病友们带来了爱,勇气,与智慧。老马还在寸步不离地守护着着我们。我做不到他们那0 ?; e8 B( @. I$ n7 D  J3 \

; v5 u7 B- F, q3 Z8 _样伟大。但愿我这短文,能给一部份病友带来一颗小小的希望种子,让我们能相扶相持,一起横渡那咆哮的风暴大海,一起穿越那弥漫死
/ H) n( t! E: N" W8 w+ q6 M+ E" p6 \+ ~7 ^
亡的幽谷,迎接新生。
; Y# V4 L7 {, G; v0 X
( [  C! g- ^  o, z' p* z鼻腔给药的一点个人体会
/ x  L  `6 E6 \8 r
, O) J! k- V( Z我每天用2992纯药约15-20毫克。若病情不重,或只为预防,可减量。
' B7 {# n; W2 r6 m% L/ ~4 S+ t& w3 I# P  k1 v" }. s
水溶液一次6-7毫升。太少药浓度高,刺激鼻腔,太多则吸收时间过长,也刺激鼻腔。1 Z4 o+ \* j8 t

4 C# E1 ]: V7 b! D0 j" c8 @吸药后及时清理鼻腔内积淀的药粉,可用棉签蘸温水轻柔处理。
0 x7 ~' d/ |0 O% M; d# d; x2 p2 {4 z
鼻塞时,可用薄荷脑冰片等暂时性增加鼻黏膜通透率。. s0 m6 a7 c* H# m' U
& p/ _9 m- v, Y( K
鼻腔已成了2992大军的唯一通道,需全力维护。! C0 |- q2 B  z# ]& S* B  p6 z

9 D$ R- d% R* E( b; H参考文献
4 S" e2 c7 M9 Y5 U; y0 v" p( g
7 ]$ D: n! |: P. S' I0 p2 ?老马:关于经鼻腔给药的讨论。

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[LV.8]铁杆爱粉
kingglass  博士一年级 发表于 2017-4-16 09:15:24 | 显示全部楼层 来自: 河南南阳
草船借箭 发表于 2017-4-14 14:50
5 ]. N( Q  V5 w穿越死亡幽谷
3 a- w' W. r) |4 c
$ i% o9 s; n; A- z" J, B许长老

5 \+ t. z* ^4 f) d# Q* K# k许教授亲历经验可以借鉴,你家2992又一直有效,同时又有了合理间隔。祝福治疗顺利!
neverhmily  小学二年级 发表于 2017-4-16 21:09:19 | 显示全部楼层 来自: 湖南
母亲刚刚确诊为肺癌晚期,希望可以提供购药途径,不胜感激
qq237062625  小学三年级 发表于 2017-4-17 08:55:21 | 显示全部楼层 来自: 广西贺州
加油,正在努力学习当中。
光风霁月  高中三年级 发表于 2017-4-18 15:10:58 | 显示全部楼层 来自: 广东东莞
加油!学习了。
+ V) o+ c! O  k: V
罗成威  小学五年级 发表于 2017-4-19 07:05:26 | 显示全部楼层 来自: 湖北
祝福楼主9 L0 v$ x! O& \9 C3 v( U1 C7 d
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-20 21:30:51 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
2992(65mg)+bkm120(80mg)用了第三天腹泻太严重,没办法停药了,老马建议可以尝试9291的脉冲方案,9291首日300mg,就是然后停药两天,就是300的方案。等老妈腹泻好了以后,我准备试试。
幸运星forever  小学五年级 发表于 2017-4-21 15:51:14 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太全面 太好了。给我很大的帮助 感谢
希望老爸能把小癌打下去,带老爸老妈到各处去旅游

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