为啥化疗药需要计算体表面积，靶向药却不用？

/ J5 I3 H4 }4 ^; M4 C& |  ?" Y5 f

) S4 _- ^- o% s* M" {& e" f) E在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
% r$ {7 W) }, O7 r# m  O
鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。
% p2 R9 w4 Q5 b1 a: q& H' r
, z/ u% _0 C4 Z" }  y. L0 B

$ i) e+ [+ x' N: T

, _4 e) c+ C3 v9 ~在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
6 K; M0 `$ M' P
0 {0 h" L" f* @+ \( q* [" ]- g鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。

; R3 T% ^1 j, x. g
细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性，因此常被用到最大耐受剂量（MTD）或用药达到剂量限制性毒性（DLT），即患者能够耐受的最大剂量，以便最大程度杀死癌细胞。

分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合，药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题，即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时，即使增加药物剂量，也不能增加疗效，反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物，应该使用最佳生物效应剂量（OBD）。

. ^* v1 s$ }* A5 p$ Q  l

" l( \( m' E' |9 F/ W5 I
根据分子靶向药物作用机理，通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等，目前临床常见的为以下 2 类。
8 ~- j$ r4 w6 u7 [8 b: T
% I( W4 H( q" q单克隆抗体：主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原，如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等；

$ i. \3 G9 g9 `& w& B6 [, V小分子激酶抑制剂：除索拉非尼为多种激酶抑制剂外，其他多为酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。
# j6 V5 C4 f2 g% b
0 g5 w" E5 f1 b1 X4 x  s下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。

点击可见大图

根据归纳整理可见，单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算，而小分子激酶抑制剂均为特定剂量，无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。
8 f& d- ~& U' i3 @0 `2 {2 q
考虑原因如下：

1 \+ G9 e  M8 j& h, ~1. 单克隆抗体类药物，药品不良反应较多，且通常较为严重。比如，曲妥珠单抗存在心脏毒性，西妥昔单抗可致严重皮疹，贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等，个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此，单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当，应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。
1 W" }% s9 y! o& B' \) @  W
2. 小分子激酶抑制剂，通常安全性较高，常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下，远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态，无须用到 MTD，选定一个合适的剂量即可满足所有人。

7 j# E+ U; h6 Q# N  z. f$ B

& a4 k. S" Q. l) R' b0 M. g" o" N
参考文献：
1. 现代肿瘤学（第三版），主编：汤钊猷，复旦大学出版社。
7 Y! f; o: W" z8 \, {$ _3 Q" G2. 临床肿瘤内科手册（第 6 版），主编：石远凯、孙燕，人民卫生出版社。
  b6 g' ]* ?. v8 n( i$ n3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。

文章转自 肿瘤时间
: d8 ^% p8 `) x" R8 _作者  孙国龙