ASCO第一天 | 肺癌有驱动基因，免疫治疗就无效？

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本帖最后由 Haalthy 于 2017-6-5 12:07 编辑

ASCO 2017大会

一年一度的ASCO正式开幕啦！第一天一上来，就是满满的干货。其中最让我涨知识的，是下午的一个有关“免疫治疗，在肺癌驱动基因患者的角色”。
我们本以为，只有EGFR和ALK，在PD-1抑制剂（免疫治疗）的作用不突出。而实际上，肿瘤突变负荷(TMB)，STK11，和MET ex14可能都和PD-1抑制剂的疗效有关系！

1、TMB能够预估免疫治疗的疗效
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在上一年的ASCO会议上，Haalthy的蚂蚁已经给大家介绍过有关TMB的详细报道，而这一年来的数据再次认证了这一点：高TMB的患者，无疾病进展期 (PFS)也相比化疗的长。那什么样的患者，会有较高的TMB呢？这个恰恰和DNA损伤有关。而UV光的照射和吸入烟草，都会导致DNA损伤。（那是不是说患者可以继续抽烟了？答案：没有这回事儿。）

2、EGFR突变就完全不能用PD-(L)1抑制剂？

可能大部分人还会认为有EGFR突变=不能用PD-(L)1抑制剂。下面，让我们用数据来说话。在ATLANTICII期临床中，有较高PD-L1表达（>25%）的EGFR突变患者, 仍然会有应答（12.2%）。而BIRCHII期临床，也同样显示，如果有较高的PD-L1表达（TC2/3或IC2/3），在EGFR突变的患者中，有31%的应答率 (ORR)，EGFR野生型，也有22%的ORR。
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不过有一点要注意的是，EGFR突变中PD-L1表达高的患者相对比较少，大约在20个人中有1个（嗯，这个概率为5%, 确实少了点）。而在PD-1抑制剂（纳母单抗）+ CTLA-4抑制剂（依匹单抗）的临床试验中显示，虽然参与临床的患者数量少（只有8人），但是其中一半有EGFR突变的患者对这个联合的免疫治疗同样有应答。

3、Kras突变可以考虑PD-L1抑制剂吗？
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BIRCH的数据看来，有PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者，Kras突变的患者群有效率31%，Kras野生型的有效率为22%。同时，Kras突变常常和STK11／LKM1突变共存，或多或少影响了免疫治疗的疗效。那什么是STK11呢？我们下一段详细分析。

4、新基因突变STK11影响免疫治疗的疗效
STK11是一个用来调节细胞分裂的基因，如果不小心身体出了问题，使这个基因缺失或者变异了，很可能就引起肿瘤生成和改变代谢。通常来说，STK11和Kras共存，Kras突变了，它也跟着变。而失去这个STK11突变以后，可能会导致身体对损伤基因监测的能力下滑、更少的PD-lL1表达、更少的细胞因子表达和PD-1抑制剂的耐药。缺少STK11（或者突变）后，虽然会有更高的TMB，但同时也会有更低的PD-L1表达，使PD-(L)1抑制剂的效果欠佳。（所以啊，做基因检测还是做齐一点好...）

5、免疫治疗成为MET ex14突变的利器？
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虽然只有2-4%的非小细胞肺癌患者携带着MET ex14突变，但是这个突变有很多让人惊讶的地方：与其他驱动基因相比，有MET ex14突变的患者通常有吸烟史，同时也有更多肿瘤侵润淋巴细胞和更高的PD-L1表达（但TMB未必很高）。
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也就是说，有这一突变的患者有更有利的微环境作为免疫治疗的土壤。至于MET ex14突变的非小细胞肺癌患者对PD-(L)1抑制剂的效果有多好？2017ASCO大会的第三天（即2017.6.6）即将公布。请大家留意Haalthy的现场报道！

欢迎点击查看原文，ASCO2017大会更多详细内容等你来看！