关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

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( H9 O' D9 G$ q0 K* X( S肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
, c$ Z& `) N8 F# S8 `S－－代表敏感的肿瘤细胞
A－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
6 v0 R  j3 ^1 l+ o$ j" \靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
, g; s5 D, w6 H6 ?随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。
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那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；  （憨叔、余老等）
$ k) q. Z$ O) ~如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。  （相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）

当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。
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2 B! n9 U% K3 P9 a6 b- y肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。
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' T( S0 e9 Z! Z% o1 s0 _: l但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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+ h& \1 E' i7 ]+ e2 Z肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
1 \6 H3 U" m; d/ f+ {9 qS－－代表敏感的肿瘤 ...

* U' n" d- i8 h& v* ^5 h. N" Z学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

. o' K9 C5 U2 w& d4 g- y$ @                               
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/ _) Q; `9 v# H" Y* {6 M肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
) U8 e! Q! I2 y4 C! ~S－－代表敏感的肿瘤 ...

+ H0 P7 @7 ^1 x0 s3 l* s学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

" e# y$ ^) ^6 o6 Q9 M( v                               
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# W. v( F8 Z* \' k& e% L. R  H肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
; l5 K: Z5 x. Q* \S－－代表敏感的肿瘤 ...

& Z2 H( Y' g1 e+ t如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。

   真是纠结，在一种药还没耐药时到底换不换呢？

谢谢分享，学习了